作为乳腺癌中预后最差的亚型，三阴性乳腺癌发病年龄小、疾病侵袭性强且预后差，好发于40岁以下的绝经前女性，极易发生局部复发和远处转移。由于早期三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限。同时，由于传统治疗的局限性及副作用，三阴性乳腺癌患者的生存状况不容乐观，亟需创新治疗手段。

“随着免疫治疗的发展，通过KEYNOTE-522临床试验结果显示，我们可以看到免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗上有显著获益，为三阴性乳腺癌病人带来新的治疗选择。”复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授表示。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位。根据世界卫生组织国际癌症研究机构，发布的报告显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万，其中大约15%~20%为三阴性乳腺癌。

近20年来，全球乳腺癌的诊疗发生了巨大的变化。在疾病分型逐渐明确和创新治疗手段愈发丰富的背景下，乳腺癌患者的治疗已经取得了突飞猛进的进展。但在三阴性乳腺癌领域，目前仍以手术联合放化疗为主，虽然能在一定程度上延长患者生存，但效果相对有限。

据介绍，KEYNOTE-522研究是目前早期三阴性乳腺癌领域免疫联合化疗在新辅助治疗中最大规模的一项研究。该研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗，对比化疗用于新辅助治疗和后续安慰剂用于辅助治疗在早期高危三阴性乳腺癌患者的疗效。

研究数据显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌，可显著改善患者的病理完全缓解率及无事件生存期。在PD-L1阳性患者中，与安慰剂组相比，24个月随访数据中EFS从86.5%提升至95.1%，同时降低这部分患者复发或死亡风险59%。

邵志敏教授表示：“新辅助治疗把病理完全缓解率（pCR）作为重要指标，KEYNOTE-522研究证实了在使用化疗联合帕博利珠单抗后，CPS≥20的患者中pCR提高了18.5个百分点，同时也证实pCR可转化为长期生存获益，给患者带来切实的治愈希望。”

围绕患者的治疗获益，江苏省人民医院殷咏梅教授表示，病理完全缓解的患者从后续的长期生存来说，能达到更好的获益，减少了未来的复发风险，“三阴性乳腺癌患者平均发病年龄偏年轻，无论是对治疗本身，还是对后续的康复、回归家庭以及社会等都有更大的压力和挑战。与此同时，对于生育保护、卵巢功能保护、乳房外观美容等女性健康需求也提出了更高要求。” 

PD-1抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）最新获得中国国家药品监督管理局批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗。 

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授相信，随着帕博利珠单抗新适应证的获批以及未来逐步被纳入国内的临床指南和共识。未来如果碰到三阴性乳腺癌的新辅助治疗，很有可能化疗联合免疫抑制剂会作为一个标准治疗方案，能够帮助更多医生去掌握和熟知免疫治疗在该领域为患者带来的生存获益。

来源：周到上海       作者：陈里予